火狐体育

資訊 · 信息

學(xue)校創建于1956年,由上(shang)海第一醫學(xue)院(yuan)(yuan)(現(xian)復旦大(da)學(xue)上(shang)海醫學(xue)院(yuan)(yuan))分遷來渝組建,原名(ming)(ming)重慶醫學(xue)院(yuan)(yuan),1985年更(geng)名(ming)(ming)為火狐體育。

學校要聞

您當前的位置: 火狐体育  >  學校要聞  >  正文

火狐体育李希教授與復旦大學何睿課題組合作在《Science Immunology》發文揭示脂肪因子Chemerin/CMKLR1軸對白色脂肪米色化和全身能量消耗的抑制效應及機制

發布(bu)時(shi)間: 2021-09-09來源:火狐体育 閱(yue)讀量: []

近日,生命科學研究院肥胖及相關代謝性疾病研究平臺李希教授作為共同通訊作者聯合復旦大學何睿課題組,在Science Immunology在線發表文章The Chemerin-CMKLR1 axis limits thermogenesis by controlling a beige adipocytes-IL-33/type 2 innate immunity circuit揭示了白色脂肪因子Chemerin及其受體CMKLR1主要通過抑制冷刺激誘導的米色脂肪細胞表達IL-33及下游ILC2的活化,干擾促米色化的脂肪-免疫環路,從而負向調節米色脂肪的生成。

該研究首先發現冷刺激顯著降低白色脂肪組織中Chemerin和CMKLR1的表達水平,利用Chemerin或CMKLR1基因敲除老鼠發現缺失Chemerin-CMKLR1軸明顯增強冷刺激誘導的白色脂肪米色化和全身能量消耗。進一步脂肪細胞特異性缺失Chemerin-CMKLR1軸顯著增強冷暴露小鼠的白色脂肪組織中二型免疫應答強度,表現為IL-33和IL-13的表達水平上調以及ILC2和M2樣巨噬細胞的浸潤增多。通過中和抗體下調IL-33或清除ILC2或巨噬細胞幾乎可以完全逆轉冷刺激下Chemerin-/-小鼠中增強的白色脂肪米色化,提示Chemerin-CMKLR1軸通過調控白色脂肪組織中二型免疫應答來影響冷刺激誘導的米色化

IL-33是二(er)型(xing)免(mian)疫(yi)的(de)(de)重要上(shang)游細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)因子,可以(yi)活化以(yi)ILC2為主(zhu)的(de)(de)多種二(er)型(xing)免(mian)疫(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。既(ji)往(wang)研究(jiu)顯示上(shang)皮細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)和成纖維(wei)樣細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)是IL-33的(de)(de)主(zhu)要細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)來源。該(gai)研究(jiu)的(de)(de)另一(yi)個(ge)重要發現是鑒(jian)定了(le)米(mi)(mi)色脂(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)也是IL-33的(de)(de)主(zhu)要來源,利用脂(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)特異(yi)性敲除IL-33小(xiao)鼠,揭示脂(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)通過產生(sheng)(sheng)IL-33,增強ILC2介導的(de)(de)固有(you)二(er)型(xing)免(mian)疫(yi)應答(da),形成一(yi)個(ge)促米(mi)(mi)色脂(zhi)肪(fang)生(sheng)(sheng)成的(de)(de)正(zheng)反饋環路;而脂(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)Chemerin-CMKLR1軸則通過抑制脂(zhi)肪(fang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)生(sheng)(sheng)成cAMP,干擾下游PKA信號,抑制IL-33的(de)(de)產生(sheng)(sheng)。

最后該研究發現特異性地敲除脂肪細胞的CMKLR1可以提高全身能量消耗,有效地減輕高脂喂養誘導的小鼠肥胖及相關的胰島素抵抗。而且,肥胖小鼠脂肪組織中局部敲低CMKLR1的表達可提高慢性冷刺激對肥胖相關糖代謝紊亂的治療效應。靶向脂肪組織Chemerin-CMKLR1軸可作為治療肥胖相關代謝綜合征的潛在策略。


李希,博士、教授、博士生導師、火狐體育生命科學研究院副院長、重慶市“巴渝學者”特聘教授,重慶市學術技術帶頭人(內分泌)。主持和承擔國家自然科學基金7項、科技部973項目3項。李希長期致力于肥胖及相關疾病的轉錄調控、表觀調控以及代謝免疫等分子機理研究,迄今為止已在內分泌代謝領域主流期刊發表SCI論文70余篇。原文鏈接為:


(編輯: 蔡雨齊 曾飛)
火狐体育